2008年港沪国际肝病会议上百时美施贵宝公司发布了全球首次针对临床医生的《慢性乙肝抗病毒治疗耐药管理》亚洲地区调查报告。结果显示,99%的受访医生在乙肝抗病毒治疗中曾面临耐药问题,而耐药除给患者带来严重的临床后果外,还给患者带来额外的经济与时间成本,“预防耐药”被各地临床医生公认为避免患者承担额外治疗成本负担的首选策略。
《慢性乙肝抗病毒治疗耐药管理》专家组负责调查方案和问卷的制定,其成员由亚洲各地区乙肝耐药方面的权威专家组成。来自中国大陆、中国台湾、韩国和泰国近600名在乙肝治疗方面经验丰富的肝病或传染科医生于2008年1月至5月期间接受了调研采访,其中中国大陆医生占50%以上。
耐药为乙肝患者带来额外的经济与时间成本
慢乙肝抗病毒治疗的最终目标是预防或阻止肝脏疾病进展,实现这一目标需要一个长期过程。多个国家、地区的乙肝防治指南指出:抗病毒治疗的首要目标是最大限度、长期地抑制乙肝病毒复制,从而达到治疗的最终目标。但是耐药问题成为影响慢乙肝长期治疗成功与否的关键因素,这是包括中国在内的全球临床医生所面临的挑战。
乙肝患者一旦发生耐药,将导致现有抗病毒治疗失效,病毒反弹、ALT升高、肝炎复发、疾病进展等一系列严重临床后果。此时医生需要考虑改变患者现有的抗病毒治疗方案(换药或加药),同时为了管理耐药,患者需要增加门诊访视、实验室检查的频率。据该研究报告的估算:在患者发生耐药后需要额外负担的治疗费用中,仅专家门诊、住院治疗、耐药检测等费用,就会对每一位患者在耐药发生后的第一年,造成约4,000元人民币(约580美元)的额外费用,而这些还没有包括治疗药物本身的费用、患者就医的交通费、误工费等。另一方面,从耐药导致的时间成本来看,自耐药发生后,患者需要增加原有的门诊访视和实验室检查的频率,这都给耐药患者增加了额外的时间成本。
“预防耐药”是避免严重临床后果及额外成本的上策
目前,临床医生对乙肝耐药的管理一般存在三种策略:即“预防耐药”、“预测耐药”和“挽救治疗”。预防耐药:指在乙肝患者初始治疗时,选择降病毒能力强、耐药发生率低(即具有高耐药基因屏障)的抗病毒药物,积极主动降低耐药风险,最大程度地避免耐药发生,其本质是一种预防策略。预测耐药:指在患者使用耐药发生率较高(即具有低耐药基因屏障)的抗病毒药物进行治疗后,根据患者早期治疗的应答情况及时调整、改变现有治疗策略,以延缓或相对降低耐药的风险,其本质是一种随访观察策略。挽救治疗:指在患者发生耐药之后,才改变现有的抗病毒治疗方案(加药或者换药),其本质是一种补救策略。
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